Vertraagde afgifte van pro-angiogene factoren uit polymere microspheres
Aref, Z., Peters, H.A.B., Vries, M.R. de, Zupancich, J., Hamming, J.F., Nossent, A.Y., Quax, P.H.A.
Voorzitter(s): J.W.M. Elshof, chirurg, Viecuri Medisch Centrum, Venlo & V. Jongkind, AIOS Heelkunde, Westfries Gasthuis, Hoorn
Locatie(s): Zaal 82/83
Categorie(ën):
Therapeutische angiogenese is een veelbelovende nieuwe strategie voor patiënten met ernstig perifeer arterieel vaatlijden (PAV). Angiogenese is het ontspruiten van nieuwe capillairen uit de bestaande bloedvaten met als doel de perfusie in het aangedane ischemische weefsel te verbeteren. De meeste bekende pro-angiogene factoren zijn niet geschikt voor therapeutische toepassing vanwege een snelle klaring en lage biologische beschikbaarheid.
Het doel van onze studie is het testen van biologisch afbreekbare microspheres die in staat zijn lokaal een continue dosis pro-angiogene factoren af te geven. Een van de belangrijkste groeifactoren in het proces van angiogenese is vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF). Om gebruik van VEGF als therapie mogelijk te maken hebben wij VEGF geladen in de door onze partners ontwikkelde microspheres.
In een serie in vitro experimenten hebben we het afgifte profiel van VEGF uit geladen microspheres getest. Daarnaast hebben we de biologische activiteit van het afgegeven VEGF getest met behulp van endotheelcel celproliferatie assays. De activiteit van VEGF geladen in microspheres hebben we ook in vivo getest in een muis angiogenese model (matrigel-plug) en achterpoot ischemie model.
Onze experimenten tonen dat de microspheres VEGF afgeven en dat VEGF gedurende het laden en opslag actief blijft. Na een initiële ‘burst release’ wordt gedurende twee weken een constante klinisch relevante dosis VEGF afgegeven en het afgegeven VEGF induceert cel proliferatie zonder verlies van biologische activiteit. Microspheres die 15 ng/ml VEGF bevatten induceren een vergelijkbaar angiogenetisch effect in matrigel plug in de muis als 250 ng/ml onbeschermd VEGF. Muizen behandeld met VEGF geladen microspheres lieten ook een even sterk verbeterd herstel van de bloeddoorstroming zien na het induceren van het achterpoot ischemie als muizen behandeld met vrij VEGF. In de VEGF microsphere behandelde groep is het aantal collateralen in het spierweefsel was significant toegenomen ten opzichte van de onbehandelde groep, maar ook de groep behandeld met vrij VEGF.
Conclusie: Vertraagde afgifte van VEGF via polymere microspheres is een nieuwe methode van afgifte met therapeutisch potentieel.
- Over Aref, Z.
- Over Peters, H.A.B.
- Over Vries, M.R. de
- Over Zupancich, J.
- Over Hamming, J.F.
- Over Nossent, A.Y.
- Over Quax, P.H.A.