CD 2014

Intra-arteriële trombolyse kan mogelijk effectiever gemaakt worden met lokale toediening van ultrageluid. Verdere versnelling van trombolyse zou bewerkstelligd kunnen worden met het gebruik van ultrageluid contrastmiddelen, i.e. microbubbles. De therapeutische potentie van deze techniek is reeds onderzocht in de context van cerebrovasculaire accidenten en myocardinfarcten met veelbelovende resultaten, echter, nog niet in grote perifere arteriële occlusies. In deze studie hebben we het effect van ultrageluid en microbubbles op intra-arteriële trombolyse onderzocht in een varkensmodel van grote perifere arteriële occlusies.

In tien varkens werd in de arteria iliaca externa een trombus gecreëerd. De urokinase groep (UK) (n=4) ontving standaard trombolysetherapie: een intra-arteriële bolus injectie van 500,000 Internationale Eenheden (IE) gevolgd door de continue infusie van 50,000 IE urokinase per uur via een intra-arteriële katheter en lokale applicatie van ultrageluid. De urokinase+bubbles +ultrageluid groep (UK+) (n=6) ontving dezelfde trombolytische therapie met additionele intraveneuze infusie van microbubbles en lokale applicatie van ultrageluid. Na 3 uur werd de procedure beëindigd en werden de varkens geëuthanaseerd. Eindpunten waren trombus gewicht, arteriële flow en microcirculatie.

Het mediane trombus gewicht was 30% lager in de UK+ groep vergeleken met de UK groep (P=.01). De arteriële flow was gestegen in vier van de zes varkens in UK+ groep versus 1 van de 4 varkens in de UK groep. Microcirculatie en arteriële drukken in de poten vertoonden een stijgende trend na de start van de therapie in de UK+ groep en een dalende trend in de UK groep. Er werden geen tekenen van bloedingen geconstateerd tijdens de procedures of tijdens de autopsies.

In deze experimentele pilotstudie hebben we geconstateerd dat de toevoeging van ultrageluid met microbubbles het effect van intra-arteriële trombolyse versterkt en bovendien goed uitvoerbaar en veilig is. Dit zou kunnen resulteren in een snellere revascularisatie na perifere arteriële occlusie met reductie van de benodigde trombolytische dosis en daarmee reductie van het risico op bloedingscomplicaties. Gezien de reeds veilige klinische toepassing van de techniek als diagnosticum, zullen we dit therapeutische protocol verder gaan onderzoeken in een fase-II klinische trial.